или То, о чём все не молчат
On this home by horror haunted – tell me truly I implore –
Is there – is there balm in Gilead? – Tell me – tell me I implore!"
Quoth the raven, «Nevermore»
Edgar Allan Poe, «The Raven»
Давеча имела счастье наткнуться на один любопытный блог в группе
СПИД диссидентов. Вообще подобные люди удивительны и интересны (лично мне), в основном образом ихнего мышления. Споры и дискуссии обычно бесполезны. А аргумент «вот в таком-то-таком-то году такие-то-такие-то учёные допустили ошибку» для многих из них достаточен для того, чтобы смело и бесповоротно заклеймить науку в целом как ошибочную.
Итак, в одном из блогов (оставим его безымянным, но их великое множество) было горестно заявлено, что лекарство от рака уже давно найдено, и это не что иное, как «витамин B17» (об этом реагенте далее), но вот злостные учёные в сговоре с фармацевтическими компаниями не дают людям знать правду. Ведь «витамин»-то сей доступен с лёгкостью каждому, а за лекарства нужно много денег платить… и пациента «жизнь – бесплатная». И приводится идея, что как обстоят дела с витаминно-дефицитными болезнями, цитирую, «Цинга – витамин C; пеллагра – витамин B3; вечерняя слепота – витамин A; рахит – витамин D; бери-бери – витамин B1; пагубная анемия – витамин B12», то и «рак может быть такой же болезнью дефицита определенного витамина».
Ох, я уж не знаю плакать тут или смеяться. Приступим-с.
Рак – это
мультигенное заболевание (см. рисуночек для примера -> и это только маленький кусочек, связанный с раком толстого кишечника). Нет такого одного гена, который, поменявшись, дал бы во всех случаях злокачественную трансформацию. Соответственно нет такой возможности создать одно универсальное лекарство, которое действовало бы только на продукт такого одного гена, и чудесным образом предотвращало бы опухолеобразование всегда и везде.
То есть это такая огромная машинерия, масса вариантов того, что что-то может пойти не так, и множество вариантов того, как именно это «не так» будет развиваться. Нет одного фактора риска, одного пути развития, одного способа предотвращения и/или одного лекарства. Вспомним, к примеру, курение. Риск развития опухоли – доказано? Та вроде да. Но кто-то может курить как паровоз каждый день и умереть в 95 лет, свалившись с лестницы. Но такой случай не снимает клеймо с курения, как опасного. Так почему какие-то единичные (и весьма сомнительные) случаи «выздоровления» под действием неизвестно каких препаратов должны мгновенно сделать эти препараты панацеей и Галаадским бальзамом?
Во многих постах пишется что-то вроде «препарат [вставьте название] атакует только опухолевые клетки, а здоровые не трогает». Ну не может препарат из 1 или 2х молекул такое делать. В принципе. Если бы злокачественные клетки так сильно отличались бы от здоровых, что их могла бы распознать 1 молекула цианидного «сахара», то эти клетки давно бы узнавались иммунной системой организма как чужие. А опухолевые клетки очень часто с успехом избегают внимания иммунной системы (*).
Ах, пишу про «препарат» а так и не удосужилась распространиться на счёт этого «витамина B17». Вообще, впервые услышав про «витамин B17» я удивилась ничуть не меньше случая, когда мой одногруппник на 2м курсе нарисовал по памяти формулу
витамина B12 на доске.

"
Витамин B17". Почему кавычки? Да потому что никакой это не витамин. Это название имеет прекрасный гликозид (генцибиозид нитрила миндальной кислоты, C20H27NO11, чтоб всех попугать), который, гидролизируясь, может давать синильную кислоту. (**) Ням-ням, хороший витаминчик. Именно то, что надо организму, чтоб прекратить употреблять кислород по назначению.
Так что вот такие вот страшные учёные – сговорились и не дают людям помирать. А кто их просил? Ведь можно сыроедением, хорошей экологией и прочими народными средствами вылечить что угодно!
И последнее. Аргумент «раньше люди не болели раком» просьба не предлагать. По двум причинам. Во-первых, «раньше» (когда бы это ни было, но я подозреваю, тут имеется в виду где-то со столетие назад и раньше) особенно никто не разбирался, от чего умер тот или иной человек – помер и помер, земля ему пухом. Так что рак это или не рак – не известно. А во-вторых, вспомним, какая средняя продолжительность жизни была у людей «раньше», – человек 30 летнего возраста считался стариком (Джульетте вон было 13, и не считалась маленькой). А опухоль – это обратная медаль долголетия… ну и многоклеточности, естественно. Чем дольше организм живёт, тем больше вероятность того, что что-то пойдёт не так. От так от.
-----
* ну, чтобы быть совсем честными, это не всегда так, и на это имеется ряд работ. Но часто, когда опухоль уже сильно прогрессирует, клетки её прячутся от иммунных клеток, или же просто ослабляют иммунитет, как в случаях с лейкемией
** такой гидролиз происходит с участием ферментов, как амигдалин β-глюкозидаза или пруназин β-глюкозидаза. В доводах «за витамин B17» пишется, что якобы такие ферменты присутствуют в больших количествах только в раковых клетках – весьма спорный вопрос. Хватает, во всяком случае, данных по поводу токсичности сего препарата для всего организма, при попытке использовать его как антираковое лекарство (
тут и
здесь можно почитать больше и детальней).
Комментарии (21)
RSS свернуть / развернутьА эти самые амигдалин β-глюкозидаза и пруназин β-глюкозидаза где экспрессируются у человека?
Brunei
k53n14
Dosenko
k53n14
В общем, даже не касаясь иммунной системы, это не совсем так. Есть терапевтические препараты, настроенные исключительно против конкретных молекулярных вариантов белков, связанных с раком. Вот небольшой комментарий по поводу одного такого препарата.
www.meddaily.ru/article/18Jul2011/braf
А вот полноценный обзор
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22083257
mfreidin
— только в случае известного молекулярного дефекта (а его еще нужно установить),
— только при одном дефекте (а это бывает крайне редко и только при семейных видах рака, которые не превышают 1% от общего количества онкопатологий);
— только в том случае, если опухолевая колония не успевает «поломать» еще один (2, 3, ...10) генов за время действия целевого препарата.
Так что автор прав на 99%!
Dosenko
www.meddaily.ru/article/29jul2011/kras
Персонифицированная диагностика и терапия рака — быстро приближающаяся (а в ряде случаев — уже состоявшаяся) реальность. Те трудности, о которых Вы пишете, довольно активно преодолеваются. Конечно, пока что речь идет в основном о мажорных дефектах для наиболее распространенных форм рака.
mfreidin
Где-то об этом один из более ранних наших постов — my.science.ua/blog/medicine/8.html
Dosenko
Этиологическая и патогенетическая роль «т.н. мутаций» подтверждена экспериментально и наблюдениями на огромном фактическом материале, включающим самые разнообразные опухоли. Следует различать драйверные, или инициирующие мутации, и попутные, которые возникают по мере развития опухоли. Есть и альтернативные теории, всего штук пять или шесть. Но пока для клинической практики теория соматических мутаций дала больше всего.
Пост по Вашей ссылке в самом деле очень интересный, но для вывода о том, что это имеет отношение вообще ко всем опухолям, нет никаких оснований. Лейкозы — вообще довольно отдельная история. Они очень сильно отличаются от солидных опухолей по самым разным параметрам.
mfreidin
Dosenko
mfreidin
Так вот же в Вики подтвеждение того, что я писал —
Two mechanisms of resistance to vemurafenib (covering 40% of cases) have been discovered:
The cancer cells begin to overexpress a cell surface protein PDGFRB creating an alternate survival pathway.
A second oncogene called NRAS mutates, reactivating the normal BRAF survival pathway.
Да, очень прикольно, что препарат подавляет активность Raf только с такой мутацией, но почти всегда опухолевые клетки выпутываются из этой ситуации…
Далее относительно самой мутации — в 60-80% меланом именно в 1799 положении гена BRAF происходит замена аденина на тимин. И это весь мир называет мутацией!!! Наиболее логичным после этого будет признание наличие интеллекта у УФ-излучения, т.к. оно из всех нуклеотидов гена BRAF (для справки их примерно 190 000) выбирает именно позицию 1799 и изысканно меняет именно аденин на тимин (не цитозин или гунидин, заметьте) и именно в этом гене, а не в 30000 других генов, не в 3.2 Гбазах всего остального генома! И это происходит у большинства больных с меланомами и, видимо, и будет происходить. Теория «соматических мутаций» абсурдна, но очень удобна для людей, не жалающих понимать истинную природу опухолей, включая, конечно же и опухоли системы крови — лейкозы. Кстати, никаких принципиальных отличий между лейкозами и другими опухолями нет: те же этиологические факторы, те же стадии патогенеза…
Dosenko
Были поставлен вопрос — существует ли таргетная терапия рака? Ответ — да, существует. Следующий логичный вопрос — насколько она эффективна? Ответ – эффективней, чем имеющаяся на сегодня не таргетная терапия для пациентов конкретной группы — значительно увеличивает выживаемость, но до 100% эффективности ей далеко и монотерапией проблема не решается. Следующие шаги — подобрать дополнительные препараты, увеличивающие эффективность лечения и найти причины развития устойчивости. Некоторые уже известны (кстати, их больше, чем в википедии представлено), предложены стратегии их обхода.
По поводу мутаций. Это как-то даже комментировать неудобно. Очевидно, что BRAF V600E — не единственная мутация при меланоме. Есть и множество других. Молекулярный анализ последствия конкретно этой мутации показывает ее высоковероятную критическую роль в развитии заболевания. То есть, упрощенно говоря, меланома развивается потому, что возникает мутация BRAF V600E, поэтому именно эта мутация и регистрируется при меланоме чаще всего.
Мутации возникают спонтанно и индуцированно по всему геному с разной частотой. Теоретически может возникнуть любая замена где угодно. Практические есть горячие точки мутирования и определенная специфика самих замен, обусловленная особенностями их химии. Очевидно, что не любая мутация в любом гене способна вызвать опухолевую трансформацию. Всего описано около 100 протоонкогенов и 150 генов-супрессоров, мутации в которых регистрируются чаще всего при злокачественных новообразованиях. Не все эти мутации равнозначны в плане способности инициировать опухоли. Одной мутации также недостаточно, нужно как минимум две (согласно двухударной теории Кнудсена). В частности, для реализации онкогенного потенциала мутаций BRAF дополнительно нужны мутации генов PTEN, p16, p53, AKT. Кроме того, реализация мутагенного потенциала мутаций BRAF, вероятно, зависит от экспозиции ультрафиолетом, отсюда и связь определенных форм меланомы именно с этим геном.
«Теория «соматических мутаций» абсурдна, но очень удобна для людей, не жалающих понимать истинную природу опухолей».
Круто!!! Расскажите, пожалуйста, об истинной природе опухолей, очень интересно.
mfreidin
Начну с самого важного (истинной природы опухолей), которая Вас так вдохновила… Нет, нет, информации о пагубном влиянии злых духов и негативных биополей не ждите — все в сугубо научном ключе. Если Вы помните, кроме мутационного механизма трансформации клетки, существует еще и эпигенетический, не предусматривающий стойких и скачкообразных… Можно привести целый ряд случаев, когда канцерогенное вещество(половые стероиды, например) не является мутагенным. Эпигенетических изменений при канцерогенезе на 2-3 порядка больше, чем мутационных. Видимо, с них все и начинается в результате беспощадного использования генов, необходимых для регуляции деления и апоптоза. Трансформированная клетка, вероятно, может зафиксировать указанные эпигенетические модификации генома, надежно выключив (или включив) определенные гены в виде мутаций, которые являются, конечно, вторичными и неинициирующими. Но, на мой непрофессиональный взгляд (опухолями никогда не занимался), эти мутации вообще мутациями не являются, а являются признаками анаплазии — возвращением в беззаботный эмбриональный период… Это, по-видимому, обратимые изменения генома, которые может позволить себе только эмбриональная клетка в каком-то критическом периоде развития, а опухоль бессовестно использует данный механизм выживания. «При малигнизации не происходит ничего, кроме эмбрионализации», — замечательные не мои слова. Это прямое продолжение онтогенетической концепции онкогенеза, о которой Вы наверняка слышали…
С таргетной терапией мне все ясно и я тоже возлагаю на нее надежды по увеличению эффективности терапии опухолей, но в «тупиковости» данного направления также совершенно уверен… (
Dosenko
k53n14
OlgaMaslova
Dosenko
Какая жалость ))))
Эпигенетика рулит, кто ж сомневается? Только вот первичность-вторичность взаимоотоношений между мутациями и эпимутациями — большой вопрос. Известы мутации, приводящие к эпимутациями (так называемые вторичные эпимутации), и известны эпимутации, приводящие к мутациям определенных генов.
Кстати говоря, эпигенетические биомаркеры и подходы к терапии рака на основе контроля метилирования определенных генов, разрабатывают не менее активно, чем все то же самое для мутаций. Есть результаты третьей стадии клин. испытаний для эпигенетического маркера при глиоме. Маркер хорошо предсказывает выживаемость при стандартной терапии и ответ на лечение. Есть данные и за терапию, но там, насколько я знаю, пока речь не идет о направленности на конретные гены.
mfreidin
А сомневаются в эпигенетике приверженцы теории соматических мутаций, конечно! ))
Dosenko
www.medgenetics.ru/UserFile/File/GenRus10_08Lebedev.pdf
mfreidin
Dosenko
Только зарегистрированные и авторизованные пользователи могут оставлять комментарии.