Епігенетика: нескінченна історія (у трьох томах)

ТОМ ПЕРШИЙ



 
Епігенетика, на думку автора, – це один з найцікавіших напрямків сучасної науки. Вона розв'язує серію питань і водночас задає не меншу кількість своїх. Але, щоб повністю оцінити красу цієї гілки біології, мабуть, треба трохи звернутись до історії розвитку епігенетики.
Michelangelo di Lodovico Buonarroti Simoni, Cappella Sistina
 

Генезис
 
З чого би почати цей екскурс? А з чого все почалося? Спочатку було слово? Ну, подивимося.
 
 
Ген – структурна і функціональна одиниця спадковості, що контролює розвиток певної ознаки чи властивості. Сукупність генів батьки передають нащадкам під час розмноження.
 
В даний час в молекулярній біології встановлено, що гени – це ділянки ДНК, що несуть якусь цілісну інформацію, будь то будова однієї молекули білка або однієї молекули РНК. Ці та інші функціональні молекули визначають розвиток, ріст і функціонування організму.
 
Цікаво, що років 15-20 назад всі вчені дуже чітко уявляли, що ж то таке «ген», а от сьогодні...
 
Епігенезис
 
Термін "епігенетика" має різні значення для різних вчених. Молекулярні біологи, ймовірно, найбільш знайомі з таким визначенням епігенетики як «вивчення спадкових змін в функціях генів, які не можуть бути пояснені змінами в послідовності ДНК» [Riggs і співавт. 1996]. Тобто послідовність ДНК (ті всі А, Т, Г і Ц нуклеотиди у всій їх комбінаториці) залишається однаковою, сталою, а от функціонує ділянка ДНК по-різному. Для тих дивних молекулярних біологів епігенетичні механізми – це метилювання ДНК, гістонові модифікації та ін. (до цього ми повернемося в томі другому).
Диференціація клітин з зиготи. Роздивляйтеся у повному розмірі. Image from What Are Stem Cells? by Preeti Gokal Kochar
Функціональні морфологи, однак, можливо краще знайомі з таким визначенням, що і Херінг [1993], для яких епігенетика – це «сукупність взаємодій між клітинами і клітинними продуктами, що призводить до морфогенезу і диференціації». Такий собі підхід біології розвитку – все те, що дає розмаїття клітин дорослого організму – нервові клітини, без'ядерні еритроцити в крові, лімфоцити імунної системи та багато інших клітин – з лише однієї клітини-попереднника (зиготи). Згідно з цією точкою зору під «епігенетичний» вже може підпадати велетенський обсяг впливів: від гормонів і факторів росту до кімнатної температури і орієнтації в гравітаційному полі.
 
Генезис епігенезису
 
Наведені вище два визначення одного терміну суттєво відрізняються. Згідно з Хаігом [2004] це трапилось через те, що сам термін мав принаймні два зародки у ХХ сторіччі.
 
Прикметник «епігенетичний» має набагато давнішу історію, ніж іменник «епігенетика», бо стосувався іншого іменника, «епігенезу». Оксфордський словник пояснює теорію епігенезу, як ту, згідно з якою «зародок починає існувати (послідовним органічним ростом), а не тільки лише розвивається в процесі відтворення.»
 
І
Воддінгтон (Waddington C.H.) у 1942 році пояснював епігенетику, як вчення про механізми, завдяки яким гени в генотипі приводять до фенотипових змін під час розвитку. Пізніше, вже у 1956 році, він пояснював, чому саме обрав такий термін. «Ми розуміємо, що під час початку розвитку зигота має певні 'заготовлені' риси, але вони повинні взаємодіяти один з одним в процесі 'епігенезису' для формування дорослого організму. Наука, що вивчає такі заготовлені риси – генетика; термін епігенетика був запропонований для вивчення тих процесів, що [керують взаємодіями між ними]».
 
Таким чином, епігенетика вивчала процеси, завдяки яким один і той самий генотип давав розвиток різним клітинам і тканинам організму, і також ускладнення, через які може розвитися рак.
 
ІІ
 
Друге утворення «епігенетики» у ХХ сторіччі сталося завдяки Ненні (David L. Nanney). У березні 1958 р. на конференції у Gifsur-Yvette, присвяченій Поза-хромосомній Спадковості, Ненні визначив те, що він назвав генетичними та пара-генетичними системами.
 
Але через значну критику, що вчений отримав через неправильне, на думку професора грецької філології, використання терміну, до моменту офіційних публікацій, що вийшли вже в липні 58, Ненні замінив термін «пара-генетика» на «епігенетика».
 
Ненні пояснював, що «додаткові механізми з різними принципами дії грають роль в тому, які саме [специфічні гени] будуть експресуватись в кожній окремій клітині». Саме ці додаткові механізми він і назвав епігенетичними, і саме їх він визначив відповідальними за те, що з однієї зиготи розвивається так багато різних клітин. Більш того, ці епігенетичні механізми можуть бути довготривалими.
 
Цікаво, що в процесі конференції зітнулися дві сили вчених – з одного боку, ті, що наполягали на основній і трохи не виключній ролі у спадковості, еволюції і розвитку саме генетичного матеріалу у ядрі, а з іншого – такі вчені, як Ненні, що вірили в важливу роль цитоплазми та інших поза-ядерних факторів в спадковості.
Cold Spring Harbor Symposium on Quantitative Biology
До симпозіуму у 1959 (Cold Spring Harbor Symposium on Quantitative Biology), Ненні відточив свій концепт епігенетичних систем. Він зазначив, що «епігенетична зміна не може привести до постійної втрати інформації, і теоретично можливе повернення до попереднього стану експресії генів».
 
Як з гіркотою (принаймні, я так вважаю) зазначив Борис Ефрусі у 1958 р., «Нажаль, я повинен нагадати, що не все, що успадковується, – то є гени.»
 


 
От така цікава історія у початку епігенетики. А про то, шо ж це таке є, дивіться в (поки що не надрукованому) томі другому.
 
А поки можете почитати щось цікавеньке, наприклад про стовбурові клітини  =]

Комментарии (4)

RSS свернуть / развернуть
+
+2
Хорошо излагает!
А версия, что термин «эпигенетика» впервые применил А.Богомолец совсем не подтверждается?
avatar

Dosenko

  • 12 февраля 2012, 00:36
+
+2
Излагающий просто впервые про это услышал. Потом, поискав, кроме как в Дзеркалі Тижня нигде не встретила никаких упоминаний. И, сами понимаете, литературку на енто изложение я читала исключительно зарубежного происхождения, а там про уважаемого Александра Александровича ни слова. Вот так, может не признали. Тогда очень жаль. Я не знаю.
avatar

k53n14

  • 12 февраля 2012, 12:27
+
0
Интересно, спасибо! Очень приятно, когда всё понятно! :-) Ждём продолжения!
avatar

Okeanna

  • 12 февраля 2012, 18:59
+
+1
Ждем, ждем, ждем!!!
avatar

Dosenko

  • 12 февраля 2012, 19:18

Только зарегистрированные и авторизованные пользователи могут оставлять комментарии.